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    越南博彩ag百家乐回血 | 晚期乳腺癌HER2靶向治愈的获益与风险(下篇)

    发布日期:2024-05-25 12:12    点击次数:82

    越南博彩ag百家乐回血 | 晚期乳腺癌HER2靶向治愈的获益与风险(下篇)

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    *仅供医学专科东说念主士阅读参考

    HER2靶向药物的不良事件可展望可处分,PRO还是成为临床接洽进攻绝顶之一。

    15%-20%的患者存在HER2扩增或过抒发[1],进展较快,易出现复发及转机,糊口期短且预后较差。曲妥珠单抗的问世促使HER2阳性乳腺癌全面干预靶向治愈时期,后续更多HER2靶向药物束缚获批上市,临床实践的治愈选择也越来越丰富,根据不同患者执行个体化治愈,在保证最大疗效的基础上兼顾可及性和安全性是HER2阳性晚期乳腺癌治愈边界的热门话题。一项发表于《OncoTargets and Therapy》的综述,转头梳理了HER2阳性晚期乳腺癌的治愈近况,并评估了HER2靶向药物在临床实践中的风险和获益,以期为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供更个体化的治愈决策[2]。现将该综述中晚期乳腺癌常见HER2靶向药物在临床实践中的风险和获益的接洽执行整理如下,以飨读者。

    HER2靶向药物的使用为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的但愿,随之而来的常见不良响应也为临床实践带来了一定困扰。天然HER2靶向药物的安全性特征不错描摹为可展望和可处分,但了解其不良响应不错匡助临床大夫充分防患和诊断特定药物接洽毒性,图1总结了HER2靶向药物接洽的常见毒性。

    图1. HER2靶向药物接洽的常见毒性

    常见不良响应

    腹黑毒性

    充血性心力清寒(CHF)黑白妥珠单抗的一种进攻不良响应。常见的症状包括呼吸可贵、危坐呼吸、咳嗽、肺水肿和左室射血分数(LVEF)下跌。在曲妥珠单抗援助治愈的一项汇总分析中,97.4%的患者接受过蒽环类化疗,11.3%出现了心血管不良事件。最常见的毒性是无症状或轻度症状性LVEF下跌,占总东说念主群的8.7%。严重CHF在接受曲妥珠单抗的患者中相对更常见(2.35 vs 0.8%)。心血管毒性是治愈中断的主要原因(10.0%),78.1%的腹黑事件发生在治愈本事。作家强调,多种基线危机身分与腹黑不良事件的发生率更高相关,包括≥60岁、BMI>25、非高加索种族、高血压既往史以及基线LVEF<60%[3]。

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    LVEF下跌是可逆的,在之前未接受或同期接受蒽环类药物治愈的患者中其发生率较低。曲妥珠单抗鸠合帕妥珠单抗,以及评估马吉妥昔单抗、T-DM1、图卡替尼和T-DXd的临床接洽中不雅察到腹黑不良事件发生率也较低。具体而言,在HER2CLIMB接洽中未不雅察到与图卡替尼接洽的腹黑不良事件[4],而在DESTINY-Breast03接洽中接受T-DXd治愈的患者中仅不雅察到2.3%的无症状LVEF下跌[5]。

    现行指南淡薄在治愈本事每3个月进行一次超声心动图监测LVEF[6]。根据2022年欧洲腹黑病学会腹黑肿瘤学指南,发生腹黑不良事件时需通过MDT诊断共同制定临床决策,淌若出现严重点功能鉴识(LVEF<40%),即使是无症状患者,也应中断药物治愈;中度症状性心功能鉴识应暂停治愈(40%[7]。

    然而,LVEF功能鉴识病史不是晚期乳腺癌患者抹杀曲妥珠单抗治愈的尺度。前瞻性SAFE-HEaRt接洽评估心功能不全乳腺癌患者大意安全使用HER2靶向药物,随访3.5年时,仅出现1例新发腹黑事件,未出现心源性死亡,89%的转机性疾病患者在1年后仍在接受治愈。合座平均LVEF有所改善,包括络续接受HER2靶向治愈的患者和既往接受过蒽环类药物治愈的患者。这教导不雅察到的LVEF改善与除生活花样变调外的腹黑保护剂作用一致[8]。

    另外,好意思国腹黑病学会基金会/好意思国腹黑协会(ACCF/AHA)指南强调,生活花样变调有助于裁汰曲妥珠单抗治愈本事和治愈后腹黑事件的发生风险。

    泻肚

    68.4%接受帕妥珠单抗治愈的晚期乳腺癌患者出现泻肚,大大宗事件发生在第一个治愈周期,被分类为轻度或中度泻肚。9.3%的患者发生3-4级泻肚,这些患者对泻肚治愈药物有充分响应[9]。

    泻肚亦然所有抗HER2 TKI的常见不良事件。

    在接受拉帕替尼鸠合决议(包括来曲唑、卡培他滨或曲妥珠单抗)治愈的患者中,泻肚发生率约60%,相似,大大宗病例为1级或2级,并对惯例止泻药(如洛哌丁胺)有充分响应[10]。

    在HER2CLIMB接洽中,接受图卡替尼治愈的患者泻肚发生率为80%,大大宗事件具有自限性,中位捏续时期为8天,在这种情况下不推选使用防患性止泻药[4]。

    NALA接洽中接受奈拉替尼治愈的患者约83%发生一次或屡次泻肚,24.4%的患者论说了3级泻肚,83.6%的患者在第1周论说该毒性,是本项接洽中治愈中止的主要原因。常见治愈淡薄包括奈拉替尼剂量递加(第1周:逐日120mg,第2周:逐日160mg;第3周及以后:逐日240mg)或洛哌丁胺防患(淡薄决议:洛哌丁胺在前2周4mg给药,逐日3次;第3-8周为4mg,逐日2次;从第9周运行按需给药;最大剂量不应跳跃16mg/天)[11]。

    在PHOEBE接洽中,95%的患者出现泻肚,其中31%为3级,主要发生于第一个治愈周期[12]。

    泻肚是HER2靶向治愈的常见不良事件,况且,化疗也可能加剧HER2阳性晚期乳腺癌患者泻肚的发生。早期侵犯和患者讲明是保证治愈本事生活质料的必要身分。

    恶心和吐逆

    在DESTINY-Breast03磨真金不怕火中,76%的患者论说出现恶心,49%的患者论说吐逆,但大大宗事件为1级或2级,仅6.6%和1.6%的患者分离出现3级恶心和吐逆。况且,恶心和吐逆在第一个治愈周期最为常见[5]。NCCN止吐临床实践指南将T-DXd归类为中等致吐风险药物,并推选几种防患性止吐决议以减少潜在吐逆的发生,包括5-HT受体拮抗剂和皮质类固醇[13]。

    皮肤响应

    皮疹是帕妥珠单抗大大宗临床磨真金不怕火中常见的不良响应,频繁为初级别,常见进展包括丘疹脓疱或类痤疮病变。常见防患淡薄包括使用至少SPF 15的防晒霜和高频率皮肤保湿。四环素类药物(米诺环素或多西环素)以及局部皮质类固醇适用于治愈2级或3级皮疹[14]。使用图卡替尼治愈的患者中昆季详细征的发生率为65%,其中14%为≥3级事件[4]。

    血小板减少

    在T-DM1的晚期乳腺癌临床磨真金不怕火中,28%的患者论说了血小板减少,是导致停药(2.6%)的最常见不良事件[15]。推选治愈战略为裁汰T-DM1剂量。

    转氨酶升高

    T-DM1与转氨酶升高接洽,指南淡薄关于1-2级事件,络续治愈而无需延伸或减少剂量;关于3级AST或ALT升高,应中断药物治愈,复原至2级或以下后可裁汰剂量再走运行治愈;在治愈本事任何时期发生的4级AST或ALT升高(跳跃正常上限的20倍),不管治愈情况怎样,均应遥远停用T-DM1[16]。接受图卡替尼治愈的患者中,9%因ALT、AST或胆红素升高而需要裁汰剂量[4]。因此,接受T-DM1或图卡替尼治愈的患者应如期进行肝功能查验。

    间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎

    一项发表在《ESMO OPEN》的汇总分析自满,判定为T-DXd接洽的ILD/非感染性肺炎的总体发生率为15.4%,大宗为初级别事件(1级或2级,77.4%);87.0%的患者在T-DXd首次给药后12个月内首次发闯祸件。作家论说ILD/非感染性肺炎的风险身分包括:年岁<65岁、剂量>6.4mg/kg、血氧弥散度<95%、中度/重度肾毁伤、存在肺部并发症和自初度诊断的时期>4年。如期监测(包括如期胸部CT)和类固醇早期侵犯是改善结局的进攻门径;探索ILD/肺炎的潜在致病身分并抹杀其他潜在原因格外进攻;在接受T-DXd治愈的患者中,淡薄呼吸团队介入参与ILD/肺炎的处分[17]。

    超敏响应

    这种常见治愈接洽不良响应频繁进展为呼吸可贵、支气管痉挛、心动过速和血氧弥散度裁汰。其他症状可能包括头痛、恶心和皮疹。淡薄使用抗组胺药物和/或类固醇进行症状处分。

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    眼毒性

    EGFR通路与角膜和结膜细胞的挪动和增殖相关。HER2在上层细胞高抒发,HER2靶向治愈与结膜和角膜上皮细胞更新历程的变调接洽。因此,HER2靶向药物的常见不良响应包括结膜炎、角膜炎、与流泪、干眼详细征和眼力暧昧,这些不良响应可能在约5%的患者中发生[18]。

    值得留神的是,由于细胞毒药物的潜在影响,ADC可能加多眼毒性的发生风险。在DESTINY-Breast01接洽中,11.4%接受T-DXd治愈的患者论说了干眼详细征[19]。SYD985治愈实体瘤的一项Ⅰ期剂量递加和剂量彭胀接洽自满,所有级别和3级眼部不良响应中,78.1%和21.3%被判定为与SYD985接洽,包括结膜炎和干眼详细征。眼部不良响应导致20.8%的患者停药,导致22.9%的患者剂量减少。即使在接洽中进行了不同级别的缓解战略,包括润滑眼药水和如期眼部查验,但仍然出现了眼毒性[20]。

    眼毒性是HER2靶向治愈的潜在不良响应,可能影响生活质料。根据具体诊断,淡薄实时转诊至眼科大夫,并使用眼部润滑剂、东说念主工泪液和局部血清等治愈智商。况且,可减少剂量或住手用药以缓解接洽不良事件。

    患者论说结局(PRO)

    连年来,越来越多的临床磨真金不怕火运行喜爱并将PRO行为进攻绝顶之一,以更全面地评估治愈后果和患者的生活质料。生活质料问卷(QoL)是评估PRO的最常用用具,其中,乳腺癌患者人命质料测定量表FACT-B是HER2阳性晚期乳腺癌临床接洽中使用最平淡的问卷之一[21]。很多临床接洽未不雅察到乳腺癌患者生活质料方面的改善,但在某些情况下,症状恶化时期延伸具有统计学各异。

    在CLEOPATRA接洽中,与对照组比较,接受帕妥珠单抗治愈的患者临床症状恶化时期延伸8.4周[22]。

    EMILIA接洽自满,T-DM1组比较拉帕替尼组权贵延伸临床症状恶化时期(7.1个月 vs 4.6个月)[23]。

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    DESTINY-Breast03接洽自满,关于所有事前指定的PRO变量,T-DXd组的至明确恶化时期在数值上均优于T-DM1组,况且,在秘籍症状和姿首功能上具有统计学各异,教导T-DXd治愈能有用延伸HER2阳性晚期乳腺癌患者的QoL恶化[24]。

    在HER2CLIMB接洽中,根据VAS量表,接受图卡替尼治愈的脑转机患者症状恶化风险权贵裁汰[4]。

    一项纳入CLEOPATRA、EMILIA和MARIANNE接洽的汇总分析自满,根据FACT-B评分的PRO是OS和PFS的舒服预后身分[21]。

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    因此,评估PRO关于了解患者真确体验和治愈后果至关进攻。需要留神的是,HER2阳性行为乳腺癌的罕见亚型,疾病进度、脑转机高发以及HER2靶向药物的接洽毒性等身分均条目收受更具体的用具评估PRO,如PRO-CTCAE可根据预期的药物反作用和患者疾病特色,量身定制出适用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的评估用具。

    总结

    跟着临床上对乳腺癌HER2靶向治愈边界的捏续探索,束缚泄露出新的治愈药物和治愈决议,无疑为更多乳腺癌患者带来福音。现存指南中对HER2阳性晚期乳腺癌的治愈推选较为明确,临床接洽限制提供了有用的循证把柄;同期,安全性和PRO亦然药物排兵列阵的进攻计议身分,充分计议接洽药物可能带给患者的风险,制定防患不良事件发生的有用门径及对症治愈来松开使用历程中的不良事件,从而最大程度地减少疾病给患者带来的不幸。

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